Aplicação genômica no rastreamento de variantes alélicas potencialmente relacionadas a toxicidade letal em pacientes tratados com 5FU da Amazônia brasileira

Título: Aplicação genômica no rastreamento de variantes alélicas potencialmente relacionadas a toxicidade letal em pacientes tratados com 5FU da Amazônia brasileira

Aluno: Danielle Feio da Costa

Local: Auditório do Hospital Ophir Loyola

Data: 25/04/2022

Horário: 09h

Resumo:

Os tratamentos à base de fluoropirimidina ainda são considerados desafiadores devido à grande variabilidade nas taxas de eficácia e toxicidade apresentadas pelos pacientes. Essa variabilidade pode ser explicada, em parte, por diferenças genéticas individuais que contribuem significativamente para a resposta da farmacos, com 30% dos pacientes apresentando toxicidade grave relacionada à deficiência de diidropirimidina desidrogenase (DPD) e no metabolismo de 5-fluorouracila (5-FU). Este estudo analisou o exoma dos principais genes envolvidos na via do metabolismo da fluoropirimidina (DPYD, TYMS / ENOSF1, MTHFR, CDA, CES2 e UGT1A1) em sete pacientes que desenvolveram toxicidade letal de 5-FU diagnosticada com adenocarcinoma gástrico ou colorretal e submetidos ao tratamento do câncer baseado em fluoropirimidinas. Foram identificados 74 variantes, 25 dos quais se destacam pelo potencial papel na segurança da administração do 5-FU. Oito variantes são exclusivas da população estudada (duas encontradas no gene DPYD, duas no MHFR, uma no CES2 e três no gene UGT1A1) e 17 já foram associadas à eficácia da fluoropirimidina e / ou eventos de toxicidade: 10 deles estão localizados no gene DPYD ( rs17376848, rs1801159, rs1801160, rs1801265, rs2297595, rs55684412, rs56038477, rs56276561, rs56293913 e rs72728438), duas variantes foram encontradas na região intergênica do gene MTHFR (rs1801131 e rs1801133) e três no gene CDA (rs1048977, rs2072671 e rs3215400). O presente estudo nos permitiu obter um perfil global das variantes genéticas nas vias farmacocinéticas e farmacodinâmicas das fluoropirimidinas em pacientes com alta miscigenação genética na região norte do Brasil que evoluíram para óbito devido à toxicidade letal decorrente de terapias baseadas em 5-FU.

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