Sequenciamento do gene PD-L1 no carcinoma de pulmão de não pequenas células em uma população amazônica, e avaliação de sua correlação com a expressão de PD-L1 e com os desfechos clínicos do tratamento oncológico

Título: Sequenciamento do gene PD-L1 no carcinoma de pulmão de não pequenas células em uma população amazônica, e avaliação de sua correlação com a expressão de PD-L1 e com os desfechos clínicos do tratamento oncológico

Aluno: Bruno Melo Fernandes

Local: Videoconferência - Link

Data: 27/09/2021

Horário: 09h

Resumo:

O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer em todo o mundo, sendo o carcinoma de pulmão de não pequenas células (CPNPC) o seu subtipo mais comum. Cerca de dois terços dos pacientes com CPNPC apresenta diagnóstico já com doença avançada e, nesse caso, apresenta historicamente a quimioterapia como a base de seu tratamento. Recentemente, a imunoterapia surgiu como uma importante terapia inovadora para o CPNPC. Ela se baseia no mecanismo de bloqueio terapêutico dos checkpoints imunológicos inibitórios, impedindo o mecanismo de imunotolerância mediado pelo tumor e promovendo a reativação da resposta imunológica antitumoral. A proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e seu ligante, o PD-L1, formam um dos mais importantes checkpoints imunes inibitórios, sendo sua expressão no CPNPC bem reportada. Desse modo, através do bloqueio terapêutico por inibidores do PD-1/PD-L1, foram alcançados avanços expressivos na melhoria dos desfechos clínicos relacionados ao tratamento do CPNPC avançado. Nesse sentido, a expressão tumoral de PD-L1 avaliada por imunohistoquímica (IHQ) se mostrou um fator preditivo de benefício no tratamento com inibidores de PD-1/PD-L1. Porém diversos pacientes com expressão aumentada de PD-L1 falham na resposta ao tratamento, sugerindo que outros fatores influenciam na regulação desse gene, o que é reforçado pelo fato das diversas variantes do gene PD-L1 também se relacionarem com diferenças no padrão de resposta ao tratamento no CPNPC. O perfil genético e de expressão tumoral de PD-L1 na população brasileira e, em especial, na população amazônica, não é bem conhecido, havendo dados que apontam para um padrão bastante diferente do reportado pela literatura internacional. Assim, no presente estudo, realizaremos o sequenciamento do gene PD-L1 no CPNPC em pacientes da região amazônica, o relacionando com a expressão de PD-L1 por IHQ e com os desfechos clínicos dos pacientes após tratamento sistêmico da doença avançada.

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