Avaliação do potencial mutagênico da JQ1 sintética em células não neoplásica

Título: Avaliação do potencial mutagênico da JQ1 sintética em células não neoplásica

Aluno: Jorge Amando Batista Ramos

Local: Auditório do NPO

Data: 01/08/2022

Horário: 09h

Resumo:

A JQ1 pertence ao grupo de proteínas de domínios bromo (BET) que estão presentes em diversas proteínas nucleares funcionando como plataformas reguladoras da transcrição, moduladoras e modificadoras da cromatina. A JQ1 é constituída quimicamente com quatro anéis aromáticos através da fórmula molecular C23H25ClN4O2S. A função das proteínas de domínios bromo tem sido relacionada com o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer. As proteínas de domínio bromo são um exemplo de proteínas onde há desregulação epigenética. No presente trabalho a JQ1 sintética C23H25ClN4O2S foi utilizada como objeto de estudo para avaliação da atividade citotóxica em linhagem de célular MN01 (epitélio gástrico normal) no qual apresentou atividade citotóxica com valor de CI50 de 0,41 µM. Para a avaliação do potencial genotóxico pôde-se observar que houve um aumento significativo nas concentrações de 0,2 µM; 0,4 µM e 0,8 µM quando comparado ao controle negativo. Na avaliação do padrão de morte celular (apoptose ou necrose) foi realizado o ensaio de coloração diferencial por laranja de acridina /brometo de etídio por microscopia de fluorescência, onde foi demonstrado que durante o tratamentocom a JQ1 na concentração de 0,2 µM apresentou 12,0 % de células apoptóticas e 9,6 de células em necrose, a concentração 0,4 µM apresentou 15,6% de células em apoptose e 11,2 % de células em necrose, na maior concentração 0,8 µM houve aumento significativo de 19,8 % de células em apoptose e 23,4% de células em necrose em comparação a células não tratadas. concluiu-se que a JQ1, apresentou atividade citotóxica e genotóxica semelhante quando comparada a doxorrubicina, o que se mostra interessante para ser utilizado no tratamento no que diz respeito. Juntos, esses achados sugerem que a JQ1 é uma ótima candidata à droga antineoplásica, ou para o desenho de novos fármacos com essa finalidade.

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