Alterações genômicas quantitativas em genes de controle epigenético em leucemia linfoblástica aguda pediátrica

Título: Alterações genômicas quantitativas em genes de controle epigenético em leucemia linfoblástica aguda pediátrica

Aluno: Eliel Barbosa Teixeira

Local: Videoconferência - Link

Data: 30/09/2021

Horário: 18h

Resumo:

A LLA é a neoplasia mais prevalente na infância, representando aproximadamente 80% das leucemias agudas, trata-se, portanto, de uma doença complexa e com seus fatores etiológicos pouco elucidados. A busca por alterações no conjunto cromossômico e pela presença de genes de fusões, nos centros oncológicos, torna-se o único e exclusivo caminho para diagnosticar e entender as leucemias agudas, em especial a LLA, todavia, há uma parcela minoritária de casos que não apresentam essas alterações recorrentes, o que é um problema, pois a escassez de dados moleculares dos pacientes implica a impossibilidade de adoção da medicina personalizada. Assim, a investigação de alterações de números de cópias (CNAs) é uma ferramenta crucial para desvelar os mecanismos envolvidos nesses casos. Dessa maneira, o presente estudo avaliou as alterações quantitativas (CNA) em genes que codificam proteínas envolvidas nos processos de adição, de reconhecimento e de deleção de marcas epigenéticas em pacientes com LLA com ausência de alterações genéticas recorrentes. Para este fim, 16 amostras de pacientes com LLA pediátrica foram analisadas por Hibridização Genômica Comparativa em Arranjo (aCGH) com o objetivo de identificar eventuais alterações quantitativas. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o software livre PSPP, sendo considerados estatisticamente significativos p-value ≤ 0.05 e IC 95%. Foram detectados 17 genes com alterações no número de cópias em 25% ou mais das amostras (≥4) analisadas, e o ganho de CNAs foi o tipo mais frequente entre as alterações. Dos 17 genes encontrados alterados: 47%; 29,5% e 23,5% são leitores, apagadores e escritores epigenéticos, respectivamente, no entanto, não houve associação significativa entre as alterações encontradas e os dados clínicos dos pacientes. Por fim, esse estudo serve como evidenciador do panorama de alterações destes genes e como fomentador de questionamentos sobre qual seria a importância e a influência da desregulação dessas classes de proteínas epigenéticas na leucemia linfocítica aguda.

Banca Examinadora: