Análise de variantes genéticas no receptor da vitamina D em diabetes mellitus tipo 1

Título: Análise de variantes genéticas no receptor da vitamina D em diabetes mellitus tipo 1

Aluno: Rafaella Souza Ferraz

Local: Videoconferência - Link

Data: 14/04/2021

Horário: 17h

Resumo:

Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune decorrente da combinação de fatores imunológicos, genéticos e ambientais que dirigem a destruição das células β e subsequente deficiência insulínica. Recentemente, vários estudos têm destacado a vitamina D como forte fator contribuinte no desenvolvimento dessa doença, principalmente devido a sua capacidade imunomodulatória mediada pelo receptor da vitamina D (VDR). Além disso, diversos estudos vêm sendo conduzidos a fim de investigar a associação de variantes do gene VDR e o risco de DM1 em diferentes populações, porém resultando em achados conflitantes. Em vista disso, o objetivo desse estudo foi avaliar a associação de quatro variantes do gene VDR (rs7975232, rs1544410, rs731236 e rs2228570) com o risco de DM1 na região norte do Brasil, assim como avaliar a influência da ancestralidade genômica no desenvolvimento dessa doença. Para isso, um total de 65 pacientes DM1 e 83 indivíduos controle foram incluídos nesse estudo. As variantes do gene VDR foram acessadas por meio do sequenciamento de Sanger e a ancestralidade genômica foi determinada por um painel de 61 marcadores do tipo INDEL desenvolvidos previamente pelo Laboratório de Genética Humana e Médica (LGHM) da Universidade Federal do Pará (UFPA). Pacientes DM1 apresentaram maior ancestralidade genômica europeia e menor porcentagem de contribuição nativa americana do que o grupo controle. Além disso, diabéticos apresentaram níveis basais de 25(OH)D mais baixo quando comparado a indivíduos sem essa condição. Não foi encontrada diferença significativa na distribuição alélica e genotípica das variantes do gene VDR entre ambos os grupos. Porém, pacientes DM1 com genótipo AA em rs1544410 ou genótipo CC em rs731236 apresentaram níveis significativamente mais baixo de 25(OH)D comparado aos outros dois genótipos (p = 0,013 e p = 0,02, respectivamente), enquanto diabéticos com genótipo TT em rs2228570 apresentaram altos níveis de 25(OH)D comparado aos grupo CC+TC na mesma variante (p = 0,011). Em conclusão, esses resultados sugerem que rs731236, rs1544410 e rs2228570 estão significativamente associados aos níveis de 25(OH)D em DM1, influenciando o desenvolvimento dessa doença autoimune.

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