Fatores genéticos e epigenéticos na tuberculose

Título: Fatores genéticos e epigenéticos na tuberculose

Aluno: Cleonardo Augusto da Silva

Local: Auditório do NPO

Data: 08/08/2019

Horário: 14h

Resumo:

A tuberculose, é uma das mais antigas doenças infecciosas endêmicas da humanidade e nos força a diversos questionamentos no dia-a-dia. O controle da infecção, assim como de seu diagnóstico ainda são complexos, também os tratamentos empregados estão ligados a diversos efeitos colaterais. Dentro deste contexto, no presente projeto, avaliou-se questões relacionadas a susceptibilidade das pessoas ao processo de adoecimento que continua como uma incógnita ressonante. Para isso, trabalhou-se com genes ligados a susceptibilidade ao M. tuberculosis, o VDR, IL10 e SLC11A1, em amostras populacionais da Amazônia. De forma resumida encontrou-se fatores de risco significativos associados ao gene VDR. Adicionalmente, avaliou-se também a associação de marcadores ligados a genes de metabolização a drogas, CYP2B6 e CYP3A5, em pacientes com tuberculose e como resultado, encontrou-se justificativas para eventos hepáticos observados. Por fim, observou-se a expressão global de miRNAs (elementos regulatórios de genes) entre pacientes portadores de tuberculose ativa, contactantes permanentes e indivíduos da população geral (sem nenhuma manifestação da doença). Sabe-se que estudos moleculares com miRNAs e seus mecanismos, ainda são pouco compreendidos, principalmente em doenças infecciosas. Nesta investigação, destacou-se três miRNAs diferencialmente expressos (miR-let-7g, hsa-miR-4863p e hsa-miR-4732) entre os pacientes investigados e seus respectivos controles hospitalares que participam da regulação do granuloma e de vias de formação envolvidas nos três tipos fenotípicos de fisiopatologia imunológica do granuloma. Estes resultados sugerem que miRNAs podem estar envolvidos diretamente na modulação imune através da formação e maturação de granulomas, regulando o repertório de genes expressos em células do sistema imune, como o VDR. Os resultados encorajam a aplicação do conjunto dos achados na presente Tese, no desenvolvimento de potenciais biomarcadores que poderão ser empregados na triagem da TB com infecção latente para tratamento e na graduação do nível de exposição de profissionais de saúde e sua susceptibilidade ao adoecimento.

Banca Examinadora: