Título: Avaliação da expressão de microRNAs e do receptor de andrógeno em adenocarcinoma acinar e hiperplasia nodular da próstata

Aluno: Julio Guilherme Balieiro Bernardes

Local: Auditório do NPO

Data: 13/03/2020

Horário: 14h

Resumo:

O CaP (câncer de próstata) que atinge 1 em cada 6 homens e mata 1 em cada 33, por vezes apresenta-se insignificante clinicamente, sem que venha a ameaçar a saúde de seu portador. Se o CaP é um problema de saúde pública, como discernir essas distintas apresentações para adequar os tratamentos? Foram colhidas 84 amostras teciduais de indivíduos diferentes, sendo 41 com HPB, provenientes de RTUp (ressecção endoscópica da próstata) e 43 de CaP obtidas pela prostatectomia radical e eventual RTUp. Foram elencados 5 hsa-miRs (micro RNAs), a princípio envolvidos no metabolismo hormonal, uma vez que interferem na produção do RA (receptor de andrógeno), importante fator de crescimento, que se encontra, habitualmente elevado no CaP. Para aferir as respectivas dosagens teciduais do hsa-miRs e do RA, utilizou-se o método de Western Blotting e eletroforese da proteína RA, passando a estabelecer as relações dessas dosagens, em seus respectivos grupos de doença, com os achados clínicos de estadiamento (AJCC), níveis de PSA pré tratamento, graduação de Gleason e caracterização no sistema de classificação de risco D’AMICO. Os hsa-miRs (124, 130a, 488-3p e 506) apresentaram maior nível de expressão no grupo benigno, evidenciando uma ação supressora de malignidade, sendo que os hsa-miRs (488-3p e 506) tiveram maior correspondência com o risco atribuído pelo sistema D’AMICO, ou seja, quanto maior a expressão destes, menor o risco atribuído D’AMICO. Já nos casos de CaP o hsa-miR 27a-3p evidenciou-se hiperexpresso, função esta compatível com a de um oncomiR, estando assim, diretamente proporcional os níveis do hsa-miR 27a-3p e do RA. A correlação nos casos de CaP em seus respectivos estadiamentos, cujos parâmetros já estabelecidos dos níveis séricos do PSA e graduação histológica de Gleason, com as dosagens encontradas dos hsa-miRs pesquisados e as quantidades de RA, sugerem fortemente que uma grade de hsa-miRs possa elucidar a existência de CaP, bem como o estadiamento tumoral, e talvez auxiliar no diagnóstico dos casos de CaP de pequeno volume, cuja conduta seja somente o acompanhamento. Possivelmente ainda, um determinado desarranjo no miRnoma seja capaz de apontar uma mudança de comportamento da agressividade tumoral entre um CaP “indolente” e uma apresentação clínica relevante, situação extremamente impactante na decisão terapêutica. Por último, vale ressaltar que no presente estudo verificou-se que um nível quantitativo de RA superior a 20% do nível encontrado nas amostras de HPB, foi fortemente sugestivo ao diagnóstico de CaP, prenunciando um possível marcador diagnóstico a ser testado em amostras séricas.

Banca Examinadora:

• Dr. Rommel Mario Rodriguez Burbano (Orientador - UFPA)
• Dra. Samia Demachki (UFPA)
• Dra. Ândrea Kely Campos Ribeiro dos Santos (UFPA)
• Dr. Charles Villacorta de Barros (UEPA)
• Dr. Leonidas Braga Dias Junior (UEPA)
• Dr. Paulo Pimentel de Assumpção (UFPA)