Título: Modelo murino do espectro autista empregando o ácido valproico durante a gravidez: Mudanças comportamentais e citocinas pró-inflamatórias

Aluno: Dilza Nazaré Colares de Souza

Local: Auditório do NPO

Data: 31/10/2018

Horário: 09h

Resumo:

O presente trabalho avaliou, em testes comportamentais de Campo Aberto (CA) e Labirinto em Cruz Elevado (LCE), as atividades exploratória e locomotora de camundongos BALB/c maduros que foram expostos ao ácido valproico durante a gestação e mediu a concentração de citocinas pró-inflamatórias no sangue periférico. Com essa finalidade, todas as fêmeas no dia 12,5 de gestação receberam 0,2 mL de VPA diluído em soro fisiológico (600 mg / kg de peso corporal) ou igual volume de solução salina. Os filhotes foram desmamados no 21º dia pós-natal e os machos foram mantidos ou no ambiente empobrecido de gaiolas padrão de laboratório (AP) ou em uma gaiola enriquecida (AE). Quatro grupos experimentais independentes de acordo com a condição experimental e ambiente (Ctrl/AE, Ctrl/AP, VPA/AE, VPA/AP) foram organizados. Aos 5 meses de idade, todos os animais submetidos aos testes comportamentais de Campo Aberto (CA), Memória Episódica (ME), Burrowing e Labirinto em Cruz Elevado (LCE), tiveram seu sangue periférico coletado e foram perfundidos com solução salina, seguida de fixadores aldeídicos. Two-way ANOVA revelou influências significativas da condição experimental (VPA vs. Salina) e ambiente (AE vs. AP) nos resultados comportamentais e na concentração periférica de citocinas pró-inflamatórias. No Campo Aberto, o grupo do ácido valproico, independente do ambiente onde foram mantidos, reverteu a tendência natural de evitar o centro da arena, F (1,54) = 5,59, p = 0,022. Da mesma forma, no Labirinto em Cruz Elevado, o grupo do ácido valproico, independente do ambiente em que os animais foram  mantidos, apresentou influência significativa no tempo gasto no centro da plataforma, reduzindo-o significativamente, F (1,51) = 7,57, p = 0,0082. Two-way ANOVA também demonstrou influência significativa da condição experimental (VPA vs. Salina) na resposta imune, reduzindo a IL-1β, F (1,49) = 26,24, p <0,0001 e aumentando a IL-6, F (1,46) = 16,96, p = 0,0002 dos grupos ácido valproico. Camundongos BALB/c expostos ao ácido valproico durante a gestação mostram mudanças significativas em seu comportamento para explorar novos ambientes e avaliar o risco na idade adulta, e isso está associado à alterações periféricas de citocinas pró-inflamatórias. A estimulação somatossensorial e cognitiva do enriquecimento ambiental parece não ser suficiente para reverter as alterações.

Banca Examinadora: 

• Dr. Daniel Guerreiro Diniz (Orientador - UFPA)
• Dr. Luiz Carlos Santana da Silva (UFPA)
• Dr. José Antonio Picanço Diniz (IEC)
• Dr. Marcia Consentino Kronka Sosthenes (UFPA)